Ketvirtasis serialo “Lost” sezonas startavo 2008 m. sausio 31 d. Iš pradžių serialo kūrėjai buvo suplanavę 16 serijų trukmės ketvirtajį sezoną, tačiau jų planus pakoregavo Amerikos rašytojų gildijos streikas. Šiuo metu yra žinoma, kad ketvirtasis sazonas turės 14 serijų. Anonsuojama, kad paskutinioji sezono serija užtruks daugiau nei dvi valandas ir iš esmės apims 13 bei 14 serijas.
Ketvirtasis serialo sezonas prasideda tuo, kad išgyvenusieji lėktuvo katastrofą suskyla į dvi stovyklas. Vienai iš stovyklų vadovauja Jack, kuris suburia žmones ir mano, kad geriausia jiems laukti Naomi kolegų, kurie visus išgyvenusius išgelbės iš salos. Kita stovyklą sudaro John Locke palaikantys žmonės, kurie nepasitiki Naomi komanda ir įtariai vertina jų tikslus saloje. Locke ir jo suburti žmonės sužino, kad laivo komanda išties neketina gelbėti lėktuvo katastrofą išgyvenusių žmonių, o ieško Ben. Kai tik Ben būtų pagautas, laive esantys smogikai pasiruošę išžudyti salos gyventojus.